●近日，暨南大學(xué)丁郁教授（通訊作者）課題組在Journal of Agricultural and Food Chemistry（中科院1區(qū)，top，6.1）上發(fā)表題為“Comparison of Neuroprotection and Regulating Properties on Gut Microbiota between Selenopeptide Val-Pro-Arg-Lys-Leu-SeMet and Its Native Peptide Val-Pro-Arg-Lys-Leu-Met In Vitro andIn Vivo”的研究性文章，吳書建博士為第一作者。

硒肽是干預(yù)神經(jīng)炎癥的有效潛在物質(zhì)之一，然而，人們對硒（Se）在硒肽中的關(guān)鍵作用仍然知之甚少。為此，本研究比較了硒肽Val-Pro-Arg-Lys-Leu-SeMet（Se-P1）和其原始肽Val-Pro-Arg-Lys-Leu-Met（P1）的神經(jīng)保護作用。研究結(jié)果表明，與P1相比，Se-P1對氧化損傷PC12細(xì)胞和脂多糖（LPS）損傷小鼠具有更好的抗氧化和抗神經(jīng)炎癥作用。此外，Se-P1和P1能改變腸道菌群的組成。值得注意的是，在LPS損傷期間，與P1相比，Se-P1處理在維持腸道菌群組成方面表現(xiàn)出更大的穩(wěn)定性。具體來說，Se-P1可能通過調(diào)節(jié)炎癥相關(guān)細(xì)菌對腸道菌群失調(diào)產(chǎn)生積極影響，如提高Lactobacillus的豐度和降低Lachnospiraceae_NK4A136_group的豐度。不僅如此，Se-P1處理組代謝物的改變與腸道菌群有顯著相關(guān)性，進而調(diào)節(jié)與炎癥相關(guān)的代謝途徑，包括組氨酸代謝、賴氨酸降解和嘌呤代謝。這些發(fā)現(xiàn)表明了，與P1相比，有機硒促進Se-P1的生物活性，進而減輕了LPS損傷小鼠的神經(jīng)炎癥。這些發(fā)現(xiàn)對于開發(fā)潛在的神經(jīng)退行性疾病預(yù)防或治療策略具有重要價值，并為硒肽營養(yǎng)和補充建議引入了新的概念。

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(資料圖片)

成果介紹

背景

大量研究表明，肽作為生物活性物質(zhì)具有干預(yù)多種疾病的潛力，包括阿爾茨海默病和帕金森病等與神經(jīng)炎癥相關(guān)的疾病。硒肽是硒與肽結(jié)合的有機形式，有機硒和肽的理想來源。越來越多的證據(jù)表明，硒肽在體外比原始肽具有更高的生物活性。例如，與豌豆低聚肽相比，硒螯合豌豆低聚肽具有更強的抗氧化活性。然而，對比明確序列的硒肽及其原始肽以探索硒肽中硒的功能，尤其是體內(nèi)功能的研究卻鮮有報道。

隨著人們對膳食肽與腸道菌群之間關(guān)系的認(rèn)識迅速發(fā)展，許多研究都描述了完整的生物活性肽穿過腸道上皮細(xì)胞膜進入血液，從而到達目標(biāo)器官并發(fā)揮其生物活性的過程。然而，生物活性肽還能調(diào)節(jié)腸道菌群。膳食組分的攝入必然會導(dǎo)致與腸道菌群的接觸和相互作用，而腸道菌群可通過產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì)、刺激腸道內(nèi)分泌細(xì)胞和影響腸道免疫系統(tǒng)來影響大腦健康。因此，探索硒肽和多肽在“菌群-代謝物”軸上的生物活性差異對于了解其體內(nèi)生物活性至關(guān)重要，值得進一步研究。

圖1：Se-P1和P1對H₂O₂損傷細(xì)胞的保護作用（n = 3）

圖2：Se-P1和P1對LPS損傷小鼠腦氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥水平的影響（n = 8）

圖3：T1和T2時期的腸道菌群組成（n = 6）

圖4：Se-P1和P1對LPS損傷小鼠的腸道菌群組成的影響（n = 6）

圖5：血清中的代謝組分析（n = 5）

主要結(jié)論

（1）與P1相比，有機硒可促進Se-P1的神經(jīng)保護能力；

（2）有機硒增強了Se-P1對腸道菌群的積極調(diào)節(jié)作用；

（3）Se-P1可提高LPS損傷的小鼠腸道中Lactobacillus的豐度；

（4）“菌群-代謝物”軸是Se-P1影響神經(jīng)炎癥的關(guān)鍵途徑。

參考文獻

Comparison of Neuroprotection and Regulating Properties on Gut Microbiota between Selenopeptide Val-Pro-Arg-Lys-Leu-SeMet and Its Native Peptide Val-Pro-Arg-Lys-Leu-Met In Vitro and In Vivo

https://doi.org/10.1021/acs.jafc.3c02918